เมื่อครอบครัวสเปงเกลอร์ที่ประกอบไปด้วยคอลลี่ (แครี่ คูน) เทรเวอร์ (ฟินน์ วูลฟ์ฮาร์ด) ฟีบี้ (แม็คเคนซี่ เกรซ) และ แกรี่ (พอล รัดด์ จาก Ant-Man) ย้ายถิ่นฐานกลับมาอยู่เมืองใหญ่อย่างนิวยอร์ก ซิตี้ พวกเขาได้เจอกับสมาชิกรุ่นบุกเบิกของบริษัทกำจัดผี ซึ่งกำลังลงมือประดิษฐ์อุปกรณ์ดักจับผีรุ่นใหม่ที่ไฮเทคล้ำยุคสุดๆ แต่แล้วเมื่อจอมมาร “เดอะ เดธ ชิลล์” ถูกปลดปล่อยออกมาโดยบังเอิญ และบรรดาสมุนภูตผีหลุดจากที่กักขังและออกมาเพ่นพ่านรังควานผู้คนในนิวยอร์ก ซิตี้ อุณหภูมิน้ำทะเลที่เคยร้อนในช่วงซัมเมอร์ยังเย็นจัดจนกลายเป็นน้ำแข็ง สมาชิกโกสต์บัสเตอร์สทั้งสองรุ่นจึงต้องผนึกกำลังกันเพื่อปกป้องเมืองอันเป็นที่รัก ปกป้องโลกก่อนที่จะเผชิญโคตรมหันตภัย และปกป้องทุกชีวิตก่อนโลกจะกลายเป็นยุคน้ำแข็งอีกครั้ง!